毛澄，字宪清，号白斋，晚更号三江，南直隶昆山人。迎立世宗有功，但在大礼议事件中数次与明世宗抗疏力争，世宗派太监去见毛澄，向毛澄长跪叩头请求，又赂以重金，毛澄以老病为由，接连上疏乞归，都被慰留。后获准归休，在回乡途中病逝，赠少傅，谥文简。

毛澄，进士第一，直讲东宫，武宗还是太子的时候，以毛澄进讲明晰称之，孝宗大喜。武宗即位，进左庶子，直经筵，以母忧归。刘瑾摘《会典》小疵贬诸纂修者秩，以毛澄为侍读，服阕还朝，进侍讲学士，再迁学士，掌院事，历礼部侍郎。武宗微服私访，毛澄率侍郎王瓒、顾清等疏请还宫，武宗出居庸关，游幸宣府，久留不返，毛澄等频疏谏，悉不报。

武宗自称威武大将军朱寿，统六师巡边，遂幸宣府，抵大同，历山西至榆林。毛澄等屡疏驰谏，复偕廷臣上疏曰：“去岁正月以来，銮舆数驾，不遑宁居。今兹之行，又已半岁。宗庙、社稷享祀之礼并系摄行，万寿、正旦、冬至朝贺之仪悉从简略。腊朔省牲，阙而不行，遂二年矣。岁律将周，郊禋已卜。皇祖之训曰：‘凡祀天地，精诚则感格，怠慢则祸生。’今六龙遐骋，旋轸无日。万一冰雪阻违，道途梗塞，元正上日不及躬执玉帛于上帝前，陛下何以自安？且边地荒寒，隆冬尤甚。臣等处重城，食厚禄，仰思圣体劳顿，根本空虚，遥望清尘，忧心如醉。伏祈趣驾速还，躬亲稞享，宗社臣民幸甚。”不报。

武宗还京，即谕礼部：“总督军务威武大将军、总兵官、太师、镇国公朱寿遣往两畿，瞻东岳，奉安圣像，祈福安民。”毛澄等骇愕，复偕廷臣上言：“陛下以天地之子，承祖宗之业，九州四海但知陛下有皇帝之号。今曰‘总督军务、威武大将军、太师、镇国公’者，臣等莫知所指。夫出此旨者，陛下也。加此号者，陛下也。不知受此号者何人？如以皇储未建，欲遍告名山大川，用祈默相，则遣使走币，足将敬矣。何必躬奉神像，献宝香，如佛、老所为哉？”因历陈五不可，亦不报。

宁王朱宸濠在江西叛乱，帝南征示威武，驻跸留都者逾岁，毛澄屡请回銮，及驾返通州，用江彬言，准备马上赐死朱宸濠。毛澄据汉庶人朱高煦故事，请还京告郊庙，献俘行戮，不从。宦官王堂镇守浙江，请建生祠，西番阐化王使者乞额外赐茶九万斤，毛澄皆力争，不听，王琼陷害彭泽，毛澄独白其无罪。

武宗崩，毛澄偕大学士梁储、寿宁侯张鹤龄、驸马崔元、太监韦霦等迎明世宗于安陆。既至，将谒见，有议用天子礼者，毛澄曰：“今即如此，后何以加？岂劝进、辞让之礼当遂废乎？”