仇鸾因在庚戌之变中勤王而得宠，凌驾于严嵩之上，但独怕陆炳，陆炳曲意奉承他，不敢与他分庭抗礼，却暗中刺探他的一举一动，即使很小的过错也知道得一清二楚。严嵩和仇鸾互相争斗，于是严嵩联合陆炳一起对抗仇鸾，仇鸾病重，陆炳趁机揭发了他图谋不轨的情状。世宗大惊，立即收回给仇鸾的敕印，仇鸾忧惧而死后，陆炳向世宗报告锦衣卫掌握的仇鸾“通虏纳贿”罪证，世宗命陆炳会同三法司审理此案，结果以谋反律定罪，仇鸾被剖棺戮尸。陆炳时已晋升为左都督，后来给他记擒获哈舟儿立功，被进封为太子太保，又以揭发仇鸾的密谋，被加封为少保兼太子太傅，每年给予伯爵的俸禄。

为预防俺答下一次进犯，陆炳奉命督建了北京外城墙，并提出了“拓基建、建楼关、集夫役、增工食、严明赏罚、给医药”六条建议。陆炳受命入西苑当值，与严嵩、朱希忠等人侍奉明世宗修炼玄功，他的道号叫“守一金丹大世仙”。

陆炳上书历数铺户、甲役的劳累，提出“均甲役、革铺长、照实给价”的方针，世宗命工部按陆炳所言实行。浙江道御史张巽言因玄修事宜触怒了世宗，世宗下令锦衣卫逮捕他，陆炳却未执行，世宗大怒，责备陆炳故意放走张巽言，但又不忍责罚他，便把陆炳、朱希孝以下的锦衣卫官员全都罚俸三月，张巽言最终被廷杖贬谪。

世宗赐给进士恩荣宴，按惯例，锦衣卫列席在西边，世宗因陆炳之故，特命锦衣卫上坐，排在二品官之末。陆炳上疏弹劾司礼监宦官李彬侵盗施工场材料，营造坟墓，其规格僭拟于皇陵，结果李彬和他的党羽杜泰等三人被判斩刑，财产被抄没，得白银四十余万两，金珠珍宝无数。同年，他致力于治理锦衣卫中的“三冗”现象，以提高锦衣卫的办事效率和节省卫所的开支。

根据明代制度规定，锦衣卫诸所及二镇抚司中有管事官和带俸官。陆炳上疏请求“汰管事官之年老有疾者俾带俸闲住，以清冗员；而其带俸官十年以上者给半俸，十五年以上者量给俸三分之一，二十年以上者月给米一石，以省冗费。又请令输粟授总旗者不得注锦衣卫，以杜冗滥。”他的建议得到了世宗的认可，世宗加封陆炳为太保兼少傅，仍掌锦衣卫。

大同右卫保卫战打响，右卫城被俺答围困，粮草耗尽，情况危及，陆炳得知情况后，立刻向世宗报告。于是，世宗命陆炳选派两位军官前去参谋军事、补充物资，又调集援军援助右卫，最终大同之围得解。

陆炳在任上猝死，享年五十一岁，世宗非常悲痛，对着陆炳的画像哭泣，并亲笔写诏书，称赞他为国效力、揭发逆贼、尽忠职守、撰写青词的功劳，追赠他为忠诚伯，谥“武惠”。世宗赐给他的祭品有十六坛，相当于皇亲的规格，又赐斋粮麻布五十石匹，还命工部给他准备棺材、建造坟墓。此外，世宗还让兵部任命他的儿子陆绎，为本卫指挥佥事，嘱咐朱希孝照拂他的家人。

陆炳，从世宗的儿时玩伴起步，依靠救世宗于火海的功劳，得到世宗的恩宠，逐渐成为朝野中的举足轻重的人物。先后令内阁首辅夏言、大将军仇鸾两人身首异处，其后又成功弹劾司礼监宦官李彬。在他屡起大狱之后，朝野上下都敬畏他，不管是吏部、兵部的官员升降，还是户部、工部的收付结算，乃至刑部的审讯断案，都要经过他的裁决，朝廷有一半的言官都是他的门生，因此称他“势倾天下”。而世宗多次制造大案，陆炳又常保护一些人，礼贤下士，不曾陷害一人，因此朝中人士多称赞他。